时间:2024-04-17 16:24
来源:安琪尔基因医学
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1869年澳大利亚籍医生Ashworth首次在癌症死亡患者血液中发现并提出CTC的概念,CTC是来源于原发肿瘤或转移肿瘤,获得脱离基底膜的能力并通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。
1889年StephenPaget通过分析乳腺癌患者病例提出“种子与土壤”学说,该学说成为肿瘤学的里程碑之一。而CTC就是恶性肿瘤发生和发展转移到血液中的种子。
在恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率排名第一,发病呈年轻化态势。多模式治疗的首选是手术,与化疗、放疗和内分泌治疗一起使用,显著延长了乳腺癌患者的总生存期(OS)。
然而,大约30%的乳腺癌患者在病程中发生远处转移,导致无病生存期(DFS)或OS缩短。因此,监测术后肿瘤复发对于改善患者的DFS和生活质量至关重要。
2、辅助分期随时调整治疗:美国癌症联合委员会AJCC制定的《Cancer Staging Manual》肿瘤TNM临床分期指南,首次把CTCs列入TNM分期系统,作为一个新的M分期(远端转移)标准,列为cM0(i+)分期,出现在M0和M1之间,定义为临床未出现转移症状和影像学转移证据的M0期(cM0)患者在外周血中检出CTC、或在骨髓、淋巴结中检出肿瘤细胞;并将CTC列为继ER/PR、HER2、Ki67和肿瘤组织学分级四项生物学指标之后的又一项乳腺癌预后评估工具。CTC的数量变化与肿瘤临床分期的关系已经得到广泛的认可。2019年NCCN乳腺癌指南已引入cM0(i+)分期,确认CTC在肿瘤分期系统中的重要意义。
3、评估治疗效果的实时监测:传统肿瘤治疗疗效通常是在治疗2-3个周期或者2-3个月后通过CT、MRI等影像学检查进行评估。CTC检测通过无创便捷的方式连续检测,比较患者治疗前后血液中CTC类型和数量变化,比传统影像学检查可以更早地判断治疗疗效。
4、预后判断:血液中CTC的数量是一个强有力的预后因素。化疗期间高CTC水平的患者生存期明显缩短。CTC计数较高且化疗1周期后下降的转移患者预后较好
5、监控复发转移的早期检测:CTC与转移性乳腺癌疾病结果之间的相关性已得到充分证实。CTC可以比影像学更早发现乳腺癌的复发转移。在手术治疗后,如果肿瘤发生了复发转移,相对较晚才能被影像学所看到,而血液中的CTC可以提前2-6个月就可以被检测出来,而这2-6个月,就是诊疗的黄金窗口。比如经过治疗后,病人体内CTC数量应是没有或者只有极少数,若检测到CTC数量持续增多,则提示有肿瘤复发或转移的可能性。
6、治疗靶点和耐药机制的检测:CTC上的特异性分子靶点可以改进和指导新的治疗方法。分离的CTC可以用于分析肿瘤细胞产生的DNA、RNA或蛋白质情况,为患者制定或调整治疗方案,达到个体化治疗的目的。
1、CTC数目≥5,提示存在潜在复发转移风险。需密切关注,周期性监测,并联合其它诊断指标,必要时介入治疗等。
2、CTC数目持续>10,并呈进行性递增状或数目较高时,提示复发转移风险加剧或已发生。
3、CTC数目<5,参考现有临床标准诊治。
乳腺癌肿瘤确诊患者:建议动态检测CTC,包括治疗前、治疗过程中每1-2个月、治疗结束后1周内、随访阶段可间隔3个月检测1次。
1《AJCC肿瘤分期指南》将循环肿瘤细胞(CTC)作为癌症远处转移的指标,且在TNM分期中增加cM0(i+)期。将CTC列为乳腺癌预后评估指标,晚期乳腺癌患者若外周血CTC数目≥5个/7.5 mL,或早期乳腺癌患者外周血CTC数目≥1个/7.5 mL,则提示预后不良。
2、《NCCN临床实践指南:乳腺癌》指出,接受一线化疗3周后,CTC数目持续升高患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较短,但CTC计数还不能作为独立预测指标。
3、《CSCO乳腺癌诊疗指南》指出,CTC能够反映肿瘤组织状况,可以替代组织样本进行病理诊断、疾病监测、分子测序,以及病情动态监测及预后判断。
4、《复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识》中提出,CTC作为乳腺癌远处转移和早期乳腺癌预后不良的新生标志物,动态监测其数目有利于复发/转移乳腺癌患者的分层管理。
5、美国FDA已经批准外周血中的CTC检测结果可作为乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的独立预后因子。在无转移的患者中,初次手术前或手术后的CTC计数是预后不良的可靠指标。
6、《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识(2022版)》指出,CTC检测是一种非侵入性的液体活检技术,具有无创动态、可实时检测等优势,因此其可替代或补充组织样本进行病理诊断、预后评估、分型分析等,动态监测 CTC 还可用于疾病进展或疗效评估。
门诊患者联系健康顾问开具检测申请单,签署知情同意书,付费后安排采集外周静脉血;5个工作日完成报告;发放报告;由临床医师进行解释与咨询。
CTC检测作为一种具有高度可行性和可重复性的非侵入性乳腺癌监测方式,能够全病程参与肿瘤的临床治疗过程,并且能够为肿瘤患者开辟一条个体化精准治疗之路。CTC检测目前在乳腺癌的早期诊断、预后评估、复发转移监测、疗效评价及肿瘤的个体化治疗等方面极具临床价值。
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