转自阿尔茨海默公社

阿尔茨海默病（AD）伴随老龄化的浪潮，已成为严重威胁人类健康的重大疾病。一个不容忽视的现象是：女性似乎更容易被 AD 侵袭。根据世界卫生组织（WHO）统计，全球 AD 患者中，女性占比高达三分之二，且这一比例还在不断攀升。然而这并非简单的巧合，女性在 AD 面前展现出的独特 “脆弱”，背后隐藏着复杂的生理、病理及社会因素。

今天，我们将结合《Nature》和《阿尔茨海默病研究与治疗》今年的最新研究成果，深入剖析女性与男性在患病情况上的差异，揭示其背后的关键因素，并为女性提供切实可行的应对策略。

数据背后的严峻现实

我们从流行病学和病理特征两方面的性别差异，深入探究女性在阿尔茨海默病的患者群体中占突出的真相。

1. 数据呈现的现状

全球范围内，AD 患者中女性占比约 66%，且随着年龄增长，这一比例愈发悬殊。65 岁以上女性患病风险较同龄男性高出约 1.5 - 2 倍，而到了 85 岁以上，女性患者占比更是攀升至 70% - 80%。

通过对大量记忆门诊患者的分析发现，女性大脑内 tau 蛋白负荷显著高于男性。数据显示，女性大脑内导致神经纤维缠结的 tau 蛋白聚集程度，比男性普遍高出近10%。尤其在阿尔茨海默病中晚期病变集中的脑区（如记忆中枢海马体、语言相关颞叶等），女性更是比男性高出 12%-15%。这些掌管关键认知功能的区域从早期就面临更显著的病理损伤，直接解释了为何女性确诊后认知衰退速度更快。

临床数据还显示出一个令人担忧的情况：女性确诊 AD 时的平均年龄比男性晚 2 - 3 年，但确诊后的认知衰退速度却更快。当大脑皮质厚度降至严重变薄水平时，女性每年 MMSE 评分下降幅度比男性高 30%。这意味着，女性在病理损伤积累到一定程度后，认知功能更容易出现 “断崖式” 衰退。

2. 既往研究的局限

过往的研究普遍认为女性AD 高发是因为平均寿命较长，有更多时间暴露在患病风险中。近年来，科学家们逐渐将目光投向性别特定的生理、病理机制：

• 女性大脑对淀粉样蛋白与 tau 蛋白的交互作用更为敏感；

• 淀粉样蛋白对 tau 沉积的促进效应在女性中更强；

• 形成了更显著的 “淀粉样蛋白 - tau 级联反应”，加速了神经纤维缠结的扩散。

女性与男性的关键差异

科学家进一步探究了女性与男性在患 AD 方面存在的关键差异，这些差异体现在多个维度。

1. 生理病理差异

1) 女性大脑的神经网络连接更为紧密，神经递质水平高于男性，这在一定程度上赋予女性更强的语言表达与记忆整合能力。

然而，在 AD 侵袭时，这一优势却可能反噬，加速神经退行性变。研究人员通过核磁共振成像（MRI）等技术对AD患者的海马体体积进行了测量和长期跟踪，发现女性患者的海马体萎缩速度比男性快约30%。这一发现为解释女性在 AD 发病后认知能力迅速下降的现象提供了重要的生理学依据。

2) 女性大脑的代谢模式独特，尤其在更年期后，雌激素水平骤降，大脑葡萄糖代谢比男性同期低 15% - 20%，能量供应效率大幅下降。这不仅使大脑更易受到氧化应激损伤，还为 AD 病理蛋白（如淀粉样蛋白、tau 蛋白）的异常沉积提供了 “温床”。数据显示，更年期后女性大脑中淀粉样蛋白沉积量较同龄男性高出约 25%，且这一差距随着时间推移不断拉大，推动疾病进程加速。

2. 认知储备差异

女性在语言记忆、情景记忆等领域具有一定优势，这使得她们在 AD 早期能够凭借更多的认知储备，通过神经网络的代偿性重塑，掩盖部分病理损伤，维持相对正常的认知表现。常用的简易精神状态检查量表（MMSE），在检测女性轻度认知障碍（MCI）时，存在约 30% 的漏诊率。

女性在突破皮质萎缩阈值后，记忆和认知功能会出现更快的 “断崖式” 下降。形成 “代偿期更长，衰退期更陡” 的独特病程。

男性的神经细胞损伤与认知衰退的关联强度比女性高出 56%，意味着男性一旦出现神经退行性变，认知功能下降的速度和程度更易被检测到。

3. 激素影响差异

雌激素对女性大脑的影响呈现 “双向调节”：

• 绝经前，雌激素通过保护突触结构、抑制 tau 蛋白磷酸化发挥神经保护作用；

• 绝经后，雌激素水平骤降，平均下降 60% - 70%。这不仅导致大脑清除淀粉样蛋白的能力下降，还会激活星形胶质细胞，加剧神经炎症。

女性的科学应对策略

面对女性面临阿尔茨海默病的独特挑战，需要制定科学、综合的应对策略。

1. 认知训练与脑力激发

早期干预应聚焦女性的生理特征。在综合认知训练中，可以强化优势、补偿弱势。比如开展语言与情景记忆专项训练，通过复述复杂故事、记录日常事件细节等方式，延缓记忆衰退。

借助虚拟现实（VR），进行空间认知类的补偿训练，针对性地改善皮质变薄导致的空间定位能力下降。

综合认知训练涉及多认知域综合优化，应持续进行，建议每周不少于 3 次、每次 30 分钟。

同时要注意日常思维锻炼习惯养成，将思维锻炼编织进生活的细节中，让大脑在潜移默化中保持活力。比如，可尝试 “思维拓展日记” 写作；摒弃刷手机的惯性，转而进行 “脑力激荡”；睡前 30 分钟，开展深度思考冥想。为大脑构筑起坚固的认知储备防线。

2. 生活方式优化管理

生活方式的调整优化也至关重要。

在饮食方面，更年期女性可增加植物雌激素（如大豆异黄酮）、ω - 3 脂肪酸（如深海鱼）的摄入，抑制 tau 蛋白聚集与神经炎症；孕期与哺乳期女性要保证叶酸、铁元素充足，降低降低孕期认知障碍风险。

运动方面，选择瑜伽、普拉提等结合身心调节的运动，每周进行 150 分钟中等强度运动，像快走、游泳等，可提升脑源性神经营养因子（BDNF）水平，延缓皮质萎缩速度。

3. 心理健康与早筛

识别触发焦虑、低落的关键场景，通过“4 - 7 - 8 呼吸法”、参与分享小组、正念冥想等多种手段进行情绪管理。正念冥想可以有效降低皮质醇水平，间接抑制 GFAP 介导的神经炎症。

45 岁以上女性可以考虑进行 “tau - PET + 语言记忆组合测试”， 定量检测脑内 tau 蛋白沉积，结合语言记忆专项测试，利用女性认知代偿特征与病理机制的关联，实现早期 AD 的高灵敏度识别。能够比通用量表早 2 - 3 年识别认知衰退迹象。

4. 针对性别精准诊疗

虽然目前针对性别的AD精准诊疗体系还没有建立，但作为个体，在45岁之后需要有意识的及时和医生建立联系。包括探讨是否建立个体的女性特异性病理阈值，以及预防性治疗策略。

在一项涉及 5000 余名女性的长期研究发现，合理应用激素替代疗法HRT，可使绝经后女性 AD 发病风险降低约 35%，但其长期安全性与适用人群仍需进一步精准界定。

看见差异，精准守护

女性在面对阿尔茨海默病的威胁中，承担着更高的风险负担。其原因是病理机制、认知特征与激素环境共同作用的结果。她们有着更高的 tau 蛋白负荷、更敏感的激素调节以及更陡峭的衰退阈值。

让我们共同关注这些差异，从个人生活方式调整、增加认知储备、心理健康调整、及时早期筛查，到及时制定性别特异性诊疗方案，为自身和家人构筑起坚固的认知健康防线。