苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）是一种常染色体隐性遗传病，苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因变异导致PAH活性降低或缺乏是PKU的主要病因。苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，导致苯丙氨酸（Phe）代谢异常，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe含量增加，影响中枢神经系统发育。同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味，故得名“苯丙酮尿症”。

苯丙酮尿症发病率在不同种族和地区有差异。爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143000。我国平均发病率为1/11800，北方高于南方。

PKU患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4个月后逐渐出现典型症状，1岁时症状明显。主要包括：

1.婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。

2.出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。

3.由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。

4.随着年龄增长，逐渐表现出智力发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。

苯丙酮尿症的诊断方法主要包括：

1. 新生儿筛查：采集出生72h(哺乳6～8次以上)的新生儿足跟血，制成专用干血滤纸片，采用荧光法或串联质谱法(MS/MS)测定血Phe浓度进行HPA筛查。筛查原标本血Phe浓度>120μmoL/L，或同时伴有Phe/Tyr>2.0为阳性，需召回复查，复查仍阳性则需进行鉴别诊断。

2. 遗传检测：可通过基因检测确认PAH基因是否存在突变。

3. 生化检测：测定血液中苯丙氨酸的水平、尿液中苯丙酮酸等相关代谢产物的水平。

针对苯丙酮尿症的治疗，主要包括以下几个方面：

•特殊配方食品：对患儿使用不含或低含苯丙氨酸的特殊配方奶粉、蛋白质补充剂等。

•低苯丙氨酸饮食：限制富含苯丙氨酸的食物摄入，如肉类、奶制品等，以防止苯丙氨酸在体内积累。

•药物治疗：对于部分患儿，可以通过BH4药物治疗来辅助缓解病情。

•定期监测：定期检测血液中的苯丙氨酸水平，以调整饮食计划。

•遗传咨询：为携带者家庭提供遗传咨询，指导生育计划。