安琪尔基因医学

治疗

一、药物治疗

FDA批准批准了几种治疗AD的药物。其中，多奈单抗和仑卡奈单抗被批准用于轻度认知障碍（MCI）或AD引起的轻度痴呆；其余药物用于治疗AD引起的痴呆症状。

*批准用于治疗失眠症状，而非AD，但对AD患者安全有效

1.减缓AD进程的治疗方法

药物仑卡奈单抗和多奈单抗改变了AD的潜在生物学，延缓了疾病进展。它们靶向并清除大脑中的β淀粉样蛋白。阿杜那单抗是第一种经FDA批准的减缓AD进展的药物。2021年获得批准，目前已停产。

仑卡奈单抗和多奈单抗已被批准用于轻度认知障碍（MCI）或AD（3期和4期）引起的轻度痴呆症患者。这两种药物都是通过静脉注射给药的。仑卡奈单抗每两周服用一次，多奈单抗每四周服用一次。它们尚未在AD的中度或重度阶段（第5和第6阶段）或没有临床症状的人（第0-2阶段）中进行测试。安全性和有效性仅在患有MCI或AD引起的轻度痴呆症的患者中得到证实。

仑卡奈单抗的临床试验表明，由于AD导致的MCI或轻度痴呆患者的认知和功能下降减缓；多奈单抗的临床试验表明，MCI或轻度痴呆患者的疾病进展显著减缓。仑卡奈单抗和多奈单抗不能治愈AD，也不适合所有AD患者。

仑卡奈单抗和多奈单抗治疗可能会产生副作用。它们会引起严重的过敏反应以及淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）、输液相关反应、头痛和跌倒。ARIA是一种常见的副作用，不会引起症状，但可能很严重，通常是大脑区域的暂时性肿胀，会随着时间的推移而消退，有些人还可能在大脑内部或表面出现小出血点，并伴有肿胀。大多数有ARIA的患者没有症状，部分可能会出现头痛、头晕、恶心、意识模糊或视力变化。

服用抗凝剂（血液稀释剂）、患有脑淀粉样血管病（CAA）/淀粉样β相关血管炎（ABRA）或携带两份APOEε4基因的人患ARIA的风险增加。FDA鼓励在开始使用抗淀粉样药物治疗之前进行APOE检测。

除了抗淀粉样蛋白疗法外，还正在开发针对AD潜在生物学变化的其他治疗方法，包括但不限于tau积聚、炎症、细胞代谢改变和氧化应激。

2.治疗认知和行为症状

FDA批准的五种治疗AD的药物——多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚和美金刚与多奈哌齐联用——旨在治疗认知症状，它们不会减缓、停止或逆转导致AD的潜在大脑变化，也不会减缓或停止疾病的进程。相反，它们通过改变神经递质（是脑细胞用来相互交流的化学物质）水平来补偿AD的大脑变化。美金刚胺保护大脑免受谷氨酸的神经递质水平过高的影响，谷氨酸会过度刺激神经元并对其造成损伤，而其余的药物会增加神经递质乙酰胆碱的含量。

FDA批准的药物之一布瑞哌唑治疗AD可能出现的躁动。躁动在AD中很常见，60%的MCI患者及76%的AD痴呆症患者出现躁动，布瑞哌唑通过对大脑中多巴胺和血清素受体的影响来减轻躁动。此外，布瑞哌唑也被FDA批准用于治疗非AD患者的重度抑郁症。（布瑞哌唑属于非典型抗精神病药物类别）

此外，临床试验表明，批准用于失眠的药物苏沃雷生可有效治疗轻度至中度阿AD患者可能出现的睡眠问题，苏沃雷生抑制食欲素的活性，食欲素是一种参与睡眠-觉醒周期的神经递质。可能的副作用包括但不限于警觉性和运动协调性受损（包括驾驶能力受损）、出现抑郁或自杀念头以及复杂的睡眠行为（如梦游和梦游）。

为什么AD患者会出现失眠和其他睡眠问题尚不清楚。然而，研究人员发现，AD大脑变化扰乱了睡眠-觉醒周期，导致睡眠碎片化和觉醒增加，慢波睡眠减少。睡眠异常会加速大脑中β淀粉样蛋白的积累和tau蛋白的释放，增加AD的风险。睡眠问题可能是双向的，AD会增加睡眠障碍的风险，而睡眠障碍会增加患阿AD的风险，大约四分之一的痴呆症患者有睡眠问题，随着疾病的进展，这些问题可能会恶化。

抗痴呆药物整理

二、非药物治疗

包括体育活动、回忆练习、基于音乐和艺术的疗法、光疗等。非药物治疗不会改变AD的潜在生物学或治愈该疾病。通常用于维持或改善认知和功能健康、整体生活质量和参与度，以及进行日常生活活动的能力，非药物治疗也可用于减轻行为和心理症状，如抑郁、冷漠、睡眠障碍、躁动等。此外，在某些情况下，非药物干预比药物干预更有效，对AD患者的风险或伤害最小。

研究人员结合了多项非药物治疗研究的结果，以深入了解其潜在的有效性：

n对治疗老年痴呆症患者行为障碍的非药物干预的系统综述发现，音乐疗法和行为管理（如认知行为疗法和渐进性肌肉放松）对减少BPSD（痴呆伴发精神行为障碍）有效

n音乐疗法和其他个性化的干预措施对抑郁症状和情绪最有益

n运动和光疗改善/维持了日常生活活动，而认知刺激和回忆疗法改善了认知；减少情绪障碍的最有力证据涉及音乐治疗、心理干预和回忆治疗